藥物雜質(zhì)檢查方法(藥物雜質(zhì)的檢查方法一般分為幾種)

1.藥物雜質(zhì)的檢查方法一般分為幾種

一、對(duì)照法：又叫限量檢查法，系指取限度量的待檢雜質(zhì)的對(duì)照物質(zhì)配成對(duì)照液，另取一定量供試品配成供試品溶液，在相同條件下處理，比較反應(yīng)結(jié)果（比色或比濁）。

由于雜質(zhì)不可能完全除盡，所以在不影響療效和不發(fā)生毒性的原則下，既保證藥物質(zhì)量，又便于制造、貯藏和制劑生產(chǎn)，對(duì)于藥物中可能存在的雜質(zhì)，允許有一定限量，通常不要求測(cè)定其準(zhǔn)確含量。 《藥典》中規(guī)定的雜質(zhì)檢查均為限量（或限度）檢查（Limit test）。

雜質(zhì)限量是指藥物中所含雜質(zhì)的最大容許量。通常用百分之幾或百萬分之幾（ppm,parts per million）來表示。

對(duì)危害人體健康、影響藥物穩(wěn)定性的雜質(zhì)，必須嚴(yán)格控制其限量。 檢查時(shí)可用雜質(zhì)的純品或?qū)φ掌吩谙嗤瑮l件下來比較。

雜質(zhì)限量 = 雜質(zhì)最大允許量/供試品量*100% = 標(biāo)準(zhǔn)溶液體積*標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度/供試品量*100% 或 L = V*C/S*100% 也有不用標(biāo)準(zhǔn)液對(duì)比，只在一定條件下觀察有無正反應(yīng)出現(xiàn)。 對(duì)于一些保持藥物穩(wěn)定性的保存劑或穩(wěn)定劑，不認(rèn)為是雜質(zhì)，但需檢查是否在允許范圍內(nèi)。

在藥典檢查項(xiàng)下除雜質(zhì)檢查外，還包括有效性、安全性兩個(gè)方面。有效性試驗(yàn)是指針對(duì)某些藥物的藥效需進(jìn)行的特定的項(xiàng)目檢查，如藥物的制酸力、吸著力、疏松度、凝凍度、粒度、結(jié)晶度等。

安全試驗(yàn)是指某些藥物需進(jìn)行異常毒性、熱原、降壓物質(zhì)和無菌等項(xiàng)目的檢查。 二、靈敏度法：系指在供試品溶液中加入試劑，在一定反應(yīng)條件下，不得有正反應(yīng)出現(xiàn)，從而判斷供試品中所含雜質(zhì)是否符合限量規(guī)定。

三、比較法：系指取供試品一定量依法檢查，測(cè)得待檢雜質(zhì)的吸收度等與規(guī)定的限量比較，不得更大。

2.如何選擇設(shè)計(jì)藥物中特殊雜質(zhì)檢查方法

特殊雜質(zhì)是指在該藥物的生產(chǎn)和貯存過程中，根據(jù)藥物的性質(zhì)、生產(chǎn)方式和工藝條件，有可能引入的雜質(zhì)。這類雜質(zhì)隨藥物的不同而異。由于特殊雜質(zhì)多種多樣，檢查方法各異，故一般將其分成四大類：

一、物理法：利用藥物與雜質(zhì)在嗅、味、揮發(fā)性、顏色、溶解及旋光性等上的差異，檢查所含雜質(zhì)是否符合限量規(guī)定。

二、化學(xué)反應(yīng)法：

（一）容量分析方法：利用藥物與雜質(zhì)在酸堿性及氧化還原性等方面的差異，用標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定來測(cè)定雜質(zhì)含量。

（二）重量分析方法：在一定實(shí)驗(yàn)條件下測(cè)定遺留物重量。

（三）比色法和比濁法：利用雜質(zhì)特有的呈色反應(yīng)（比色法）和沉淀反應(yīng)（比濁法）與標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照。

三、色譜法：

（一）紙色譜法（Paper

Chromatography,P.C）：取一定量供試品溶液雜質(zhì)限量對(duì)照品溶液，于同一色譜濾紙上點(diǎn)樣，展開，檢出后，比較雜質(zhì)斑點(diǎn)的個(gè)數(shù)、顏色深淺或熒光強(qiáng)度等。通常用于極性較大的藥物或放射性藥物的檢查。醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理該法展開時(shí)間長(zhǎng)、斑點(diǎn)較為擴(kuò)散、不能用強(qiáng)酸等腐蝕性顯色劑。

（二）薄層色譜法（Thin Layer

Chromatography,TLC）：類似紙色譜法，但較簡(jiǎn)便、快速、靈敏、不需特殊設(shè)備，適用于有機(jī)雜質(zhì)的檢查。另外，一般將與主藥有密切相關(guān)的原料、中間體、副產(chǎn)物或分解產(chǎn)物等特殊雜質(zhì)稱為有關(guān)物質(zhì)，將甾體類藥物中的特殊雜質(zhì)稱為其它甾體。TLC法按操作方法又可歸納為如下幾種情況：1、在一定供試品及檢查條件下，不允許有雜質(zhì)斑點(diǎn)存在。

2、選用實(shí)際存在的待檢雜質(zhì)作為雜質(zhì)對(duì)照品。

3、選用可能存在的某種雜質(zhì)作為雜質(zhì)對(duì)照品。

4、將供試品稀釋到適當(dāng)濃度作為雜質(zhì)對(duì)照溶液。

5、選用質(zhì)量符合規(guī)定的與供試品相同的藥物作為雜質(zhì)對(duì)照品。

（三）高效液相色譜法（High Performance Liquid

Chromatography,HPLC）：本法分離效能高、專屬性強(qiáng)和檢測(cè)靈敏，適用于有機(jī)雜質(zhì)，但更多地用于含量測(cè)定。

（四）氣相色譜法（Gas

Chromatography,GC）：主要用于揮發(fā)性有機(jī)雜質(zhì)和有機(jī)溶劑殘留量的檢查。

1、揮發(fā)性有機(jī)雜質(zhì)測(cè)定方法：（1）面積歸一化法：計(jì)算各雜質(zhì)峰面積及其總和，并求出占總峰面積的百分率，但溶劑峰不計(jì)算在內(nèi)。

(2)主成分自身對(duì)照法：先按供試品規(guī)定的雜質(zhì)限度，將供試品稀釋成一定濃度的溶液，作為對(duì)照溶液，進(jìn)樣，調(diào)節(jié)檢測(cè)器的靈敏度或進(jìn)樣量，使對(duì)照溶液中的主成分色譜面積滿足準(zhǔn)確測(cè)量要求。然后取供試品溶液，進(jìn)樣，記錄時(shí)間，一般應(yīng)為主成分保留時(shí)間的倍數(shù)。根據(jù)測(cè)得的供試品溶液的各雜質(zhì)峰面積及其總和并與對(duì)照溶液主成分的峰面積比較，計(jì)算雜質(zhì)限度。

(3)內(nèi)標(biāo)法測(cè)定雜質(zhì)總量限度：供試品按各品種項(xiàng)下規(guī)定的方法配制不含內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的供試品溶液，注入儀器，記錄色譜圖I；再配制含有內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的供試品溶液，同法記錄色譜圖II.如果圖I中沒有與圖II上內(nèi)標(biāo)峰保留時(shí)間相同的雜質(zhì)峰，則圖II中各雜質(zhì)面積之和應(yīng)小于內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰面積（溶劑峰不計(jì)在內(nèi)）。

(4)內(nèi)標(biāo)法加校正因子測(cè)定供試品中某個(gè)雜質(zhì)（或主成分）含量。

(5)外標(biāo)法測(cè)定供試品中某個(gè)雜質(zhì)（或主成分）含量。

3.藥物的雜質(zhì)檢查是什

雜質(zhì)和雜質(zhì)限量檢查 1、藥物的純度： 2、藥物純凈的程度。

3、藥物中雜質(zhì)的來源：生產(chǎn)過程中引入和貯藏過程中產(chǎn)生。 4、雜質(zhì)的限量檢查：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量稱雜質(zhì)限量 。

一般雜質(zhì)的檢查方法 1、氯化物的檢查：利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用， 2、生成氯化物的白色混濁比色。 以50ml中含硝酸10 ml為宜。

以內(nèi)消法消除顏色干擾。 3、硫酸鹽檢查法：是利用 SO 與氯化鋇在鹽酸酸性溶液中生成硫酸鋇的白色渾濁液， 4、比較。

加鹽酸防碳酸鋇或磷酸鋇沉淀生成，50ml中含稀鹽酸2 ml ,PH =1 。內(nèi)消法 5、鐵鹽檢查法：中國(guó)藥典采用硫氰酸鹽法檢查藥物中的鐵鹽雜質(zhì)。

鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨生成可溶性硫氰酸鐵配位離子，來源：考試大 6、比較。50ml中含稀鹽酸4 ml為宜。

7、重金屬檢查法： 8、在實(shí)驗(yàn)條件下能與S 作用顯色的金屬雜質(zhì)， 9、以鉛為代表。 藥典收載四法： 第一法：硫代乙酰胺法：用醋酸鉛緩沖液（PH 3），以硝酸鉛配制標(biāo)準(zhǔn)鉛貯備液，用外消色法。

用于在實(shí)驗(yàn)條件下供試品澄清、無色、對(duì)檢查無干擾或經(jīng)處理后對(duì)檢查無干擾的藥物。 第二法：是將供試品熾灼破壞后檢查或取熾灼殘?jiān)逻z留的殘?jiān)M(jìn)行檢查的方法。

用于水、乙醇中難溶或能與重金屬離子形成配位化合物而干擾檢查的有機(jī)藥物。500---600 C 第三法：用于難溶于稀酸但能溶于堿性水溶液（磺胺類、巴比妥類） NaOH +水+NaS 第四法：微孔濾膜法。

形成鉛斑比較。 10、砷鹽檢查法： （一）古蔡法：加入碘化鉀與氯化亞錫將五價(jià)砷還原為三價(jià)砷，抑制銻化氫生成。

醋酸鉛棉花吸收硫化氫。 含銻藥物：改用白田道夫法檢查，加少量二氯化汞提高反應(yīng)靈敏度。

（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）：原理：砷化氫與Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中銀還原為紅色膠態(tài)。 1 1、酸堿度的檢查：檢查藥物的酸堿性雜質(zhì)。

所用水為新沸放冷至室溫的水。 十、熾灼殘?jiān)鼨z查法：檢查有機(jī)藥物中混入的各種無機(jī)雜質(zhì)。

一般為 0。1-0。

2% 十 一、干燥失重測(cè)定法：經(jīng)干燥所減失的重量，主要為水分，也包括其他揮發(fā)性物。 1、常壓恒溫干燥法：連續(xù)兩次差異0。

3mg以下， 2、繼續(xù)1h, 3、105 C 4、干燥劑干燥法：受熱易分解或揮發(fā)藥物， 5、干燥劑有硅膠、濃硫酸、二氧化二磷。來源：考試大 6、減壓干燥法：適用于低熔點(diǎn)， 7、受熱不來源：考試大 8、穩(wěn)定或水分難趕除的藥物。

特殊雜質(zhì)的檢查方法 一、直接檢查： 二、顯色法和沉淀法：利用雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生顏色與沉淀進(jìn)行檢查 。 三、容量分析法：通過消耗滴定液的體積不超過一定量來控制。

5、旋光度法：利用雜質(zhì)與藥物旋光性質(zhì)不同 6、檢查。 7、分光光度法：紫外分光光度法、紅外分光光度法（用于藥物中無效或低效晶型的檢查） 8、色譜法：分離后再檢查 1、薄層色譜法：來源：考試大 （1）雜質(zhì)對(duì)照品法 （2）高低濃度對(duì)比法來源：考試大 2、紙色譜法：用于極性較大的藥物的雜質(zhì)的檢查 3、高效液相色譜法：分離效能高，應(yīng)用廣。

4、氣相色譜法：用于藥物中揮發(fā)性雜質(zhì)的檢查，如殘留的溶劑。